Туберозный склероз (ТС) или туберозный комплекс (ТК) у ребенка — этиология, патогенез

05.07.2024 Неврология  Нет комментариев

Туберозный склероз (ТС) или туберозный комплекс (ТК) представляет наследуемое по аутосомно-доминантному типу заболевание с характерным поражениями гамартомами различных органов, включая кожу, мозг, сердце, почки и др., выраженность заболевания различна; частота вновь возникших мутаций высока и составляет порядка 58-68% выявленных случаев (Hunt и Lidenbaum, 1984). Распространенность заболевания точно не известна в связи с высокой частотой форм с малой симптоматикой. По данным демографических исследований распространенность составляет от 1:6000 до 1:10000 (Kuntz, 1988; Webb и Osborne, 1995). Случаи заболевания сибсов при явно здоровых родителях редки.

Туберозный склероз ассоциирован с двумя мутантными генами. В 25% случаев ген располагается на участке 9q34 (TSC1) и кодирует белок гамартин; в остальных случаях мутантный ген располагается на коротком плече 16 хромосомы (TSC2) и кодирует белок туберин. В рамках исследования с участием 490 пациентов было продемонстрировано, что изменения гена TSC2 являются причиной развития ТС в 78% случаев, то есть в 3,4 раза чаще, чем изменения гена TSC1 (Sancak et al., 2005). Мутации гена TSC1 являются причиной 10-30% семейных случаев заболевания, в то время как мутации гена TSC2 наблюдаются при спорадических случаях заболевания. У 15-20% пациентов мутации не выявляются, в таких случаях обычно отмечается легкое течение заболевания. Оба гена считаются возможными супрессорами опухолей (Au et al., 2004) и участвуют в дифференцировке и миграции нейронов. Мутации гена TSC2 (часто спорадического характера) приводят к более тяжелым формам заболевания. В настоящее время идентифицирован ген на участке 16р, гомологичный активирующему гаммаглутамилтранспептидазу (ГГТП) белку GAP3 (Nellist et al., 1993). Механизм развития заболевания включает аномалии пролиферации и дифференцировки эмбриональных клеток (с тенденцией к гамартомной пролиферации) и нарушения процессов миграции клеток центральной нервной системы в результате разрушения гамартина или туберина. Данные белки играют роль рецепторов факторов роста, соединяя внеклеточный сигнал и ген mTOR (основной регулятор трансляции белков и роста клеток). Рецепторы фактора роста активируют каскад реакций, регулирующих большое количество клеточных функций (Goh, Weiss 2006). Исследования последних лет значительно расширили понимание нарушений при данном заболевании, в особенности роли уменьшения количества ингибитора фактора активации гена mTOR (Crino et al., 2006).

Читайте также